ナッツで心血管病を予防 [ひとこと養生記]
ナッツの心血管疾患予防効果に注目が集まっている。
山田 悟・北里大学北里研究所病院糖尿病センター長の解説をご紹介します。
2013年、スペインの研究チームは、地中海食による指導介入が脂質制限食による指導介入と比較して心血管疾患を30%減少させることを示した。
この折、地中海食指導介入群の中にさらに2群が設定され、1群には地中海食を摂取しつつ1週間に１㍑のオリーブ油の使用が求められ、もう1群には１日３０㌘のナッツの摂取が求められた。
オリーブ油群、ナッツ群ともに脂質制限食群に比べ心血管疾患の発症を有意に抑制した。
正直、私はどうあがいても１週間に１㍑のオリーブ油は使いこなせないが、１日３０㌘のナッツであれば摂取できる。
このときから、私はナッツ摂取に関心を持つようになったのだが、実は同じ2013年に早速ナッツ摂取と総死亡率との負の相関、翌2014年にはナッツ摂取と心血管疾患発症との負の相関が示された。
この二つの観察研究は、いずれも米・ハーバード大学公衆衛生学栄養学部門が報告していたが、前者はNurses' Health StudyとHealth Professionals Follow-Up Studyという同大学が実施しているコホート研究の解析であり、後者はそれらも含めたコホート研究のメタ解析であった。
今回、同大学が実施している三つのコホート研究の検討があらためて行われ、ナッツ摂取と心血管疾患の発症がやはり負の相関関係にあることが報告された。
力強いタイトルのeditorial （J Am Coll Cardiol 2017；70：2533-2535）も含めてご紹介したい。
研究のポイント１： ３コホートでナッツ摂取と心血管疾患の相関を検討
本研究で解析されたコホート研究は以下の三つである。
・Nurses' Health Study（NHS：7万6,364人、女性、1980～2012年のデータ）
・Nurses' Health Study Ⅱ（NHSⅡ：9万2,946人、女性、1991～2013年のデータ）
・Health Professionals Follow-Up Study（HPFS：4万1,526人、男性、1986～2012年のデータ）
これらはいずれも世界的に有名なコホート研究であり、これまでにも数多くの論文を出しているが、念のため、簡単にご紹介する。
NHSは1976年に開始され、30～55歳の女性看護師12万1,700人を登録したコホート研究である。
NHSⅡは1989年に設立され、25～42歳の女性看護師11万6,671人を登録したコホート研究である。
HPFSは1986年に開始され、40～75歳の男性医療従事者5万1,529人を登録したコホート研究である。
いずれも登録から2年ごとに生活習慣や健康状態についてのアンケートがなされている。
本研究では、登録の時点で心血管疾患やがんの既往がある人、ナッツ摂取の状況についての情報を提供しなかった人、食事摂取記録の記載に漏れが多い人、エネルギー摂取が過少の人（男性＜800kcal/日、女性＜600kcal/日）、エネルギー摂取が過剰の人（男性＞4,200kcal/日、女性＞3,500kcal/日）を除外し、NHSの7万6,364人、NHSⅡの9万2,946人、HPFSの4万1,526人を解析対象とした。
食習慣アンケートにおけるナッツ摂取についての質問は28gを１サービングと定義し、以下の中から選択することになっていた。
サービング＝食べ物や飲み物の平均化した単位。例、パン１枚、ナッツ２８㌘は１サービング。
１．ほとんど摂取しない
２．月に1～3サービング
３．週に1サービング
４．週に2～4サービング
５．週に5～6サービング
６．日に1サービング
７．日に2～3サービング
８．日に4～6サービング
９．日に7サービング以上
また1998年以降には、それまでの総ナッツ摂取量に変えて、クルミ、ピーナツ、ピーナツバター、その他のナッツの摂取量を調査することとし、それらの合算量を総ナッツ摂取量とした。
実際の解析においては、暦年のナッツ摂取量を基に、以下の5群にまとめて解析した。
第一群：ほとんど摂取しない（0.00サービング/日）
第二群：週に1サービング未満（0.01～0.09サービング/日）
第三群：週に1サービング（0.10～0.19サービング/日）
第四群：週に2～4サービング（0.20～0.59サービング/日）
第五群：週に5サービング以上（0.60サービング/日以上）
心血管疾患の定義として、主要アウトカムには心筋梗塞、脳卒中、心血管死の複合エンドポイントをおいた。
また、複合エンドポイントのそれぞれの構成要素〔致死性・非致死性心筋梗塞、致死性・非致死性脳卒中（虚血性、出血性）〕を二次エンドポイントとした。
これらのエンドポイントがアンケ―ト上で回答された場合に、本人（本人が亡くなった場合には家族）にカルテ開示の承諾を求め、エンドポイントが生じた月とエンドポイントの診断内容を確認した。
研究のポイント２：ナッツ摂取量と心血管疾患の発症に負の相関
NHSで28.7年、NHSⅡで21.5年、HPFSで22.5年（計506万3,439人・年）の平均追跡期間中に、8,390人の心筋梗塞、5,910人の脳卒中、計1万4,136人の心血管疾患の発症があった。
そこで、主要アウトカムの発症リスクを各群で見てみると、ナッツ摂取が多い方が心血管疾患の発症リスクが少なかった。
これは年齢で調整しても、多変量（年齢、人種、BMI、身体活動量、エネルギー摂取量、喫煙状況、ビタミン剤内服の有無、アスピリン使用の有無、家族歴、既往歴、エネルギー摂取量、閉経状況、飲酒、野菜摂取、肉摂取）で調整しても同様であった。
こうしたナッツ摂取量と心血管疾患との負の相関は、一つひとつの心血管イベントについて検討した場合、心筋梗塞に対しては認められたが、脳卒中に対しては認められなかった。
ナッツの種類による相違を検討したところ、心筋梗塞に対してはいずれのナッツも発症リスクの減少につながっており、脳卒中に対しては特にクルミが（３コホートの合計ではピーナツも）発症リスクの減少につながっていた。
今回の結果を別な言葉で表現すると、「ナッツを２８㌘食べるごとに心血管疾患が全体として６%ずつ減少し、心筋梗塞としては１３%ずつ減少する」ということになるらしい。
私の考察：早速今日の夜食にナッツを食べよう
今回のデータ解析結果からは、なんとナッツを１サービング（２８㌘）摂取するごとに１３%もの心筋梗塞リスクの減少が得られるという。
もちろん、これはあくまでも観察研究から得られた解析結果にすぎない。
栄養学では、観察研究のデータと介入試験のデータに乖離が生じることがあり、観察研究のデータだけをうのみにして因果関係を推し量ることはできない。
しかし、PREDIMED試験で既に介入試験の結果と一致しているだけに、因果関係はあるのではなかろうか。
１サービングで１３%もの心筋梗塞リスクの減少が得られるというのは大げさな気もするが、負の関連があるのは間違いように思う。
この論文に対してJ Am Coll Caridol誌は、PREDIMED試験のメンバーでもある、スペイン・バルセロナの肥満栄養病態生理研究所のEmilio Ros氏にeditorial commentを委ね、
「ナッツを食べよ！されば生きながらえん！！（Eat Nuts, Live Longer）」という題名の論文を掲載している。
Ros氏も既存のデータとの一致から、ナッツ摂取による心血管疾患保護への因果関係が強く示唆されるとし、αリノレン酸（植物性ω3多価不飽和脂肪酸。特にクルミに多いとされる）が特に良い効果をもたらし、故にクルミは脳卒中に対しても保護的に働くのではないかとしている。
また、クルミと同様、ピーナツも脳卒中を含めて保護的であることにも注目しつつ、ピーナツバターではそうした作用がないことから、「おそらく、塩分や糖質が添加されるためにナッツのメリットが消失してしまっているのであろう」としている。
Ros氏の結論は、"ナッツは天然の健康カプセルと見なせるかもしれない"である。
１週間に１㍑のオリーブ油の摂取は難しい私ではあるが、１日に２８㌘のナッツなら可能だ。
早速今日の夜食にナッツを食べようと思う。
山田 悟・北里大学北里研究所病院糖尿病センター長の解説をご紹介します。
2013年、スペインの研究チームは、地中海食による指導介入が脂質制限食による指導介入と比較して心血管疾患を30%減少させることを示した。
この折、地中海食指導介入群の中にさらに2群が設定され、1群には地中海食を摂取しつつ1週間に１㍑のオリーブ油の使用が求められ、もう1群には１日３０㌘のナッツの摂取が求められた。
オリーブ油群、ナッツ群ともに脂質制限食群に比べ心血管疾患の発症を有意に抑制した。
正直、私はどうあがいても１週間に１㍑のオリーブ油は使いこなせないが、１日３０㌘のナッツであれば摂取できる。
このときから、私はナッツ摂取に関心を持つようになったのだが、実は同じ2013年に早速ナッツ摂取と総死亡率との負の相関、翌2014年にはナッツ摂取と心血管疾患発症との負の相関が示された。
この二つの観察研究は、いずれも米・ハーバード大学公衆衛生学栄養学部門が報告していたが、前者はNurses' Health StudyとHealth Professionals Follow-Up Studyという同大学が実施しているコホート研究の解析であり、後者はそれらも含めたコホート研究のメタ解析であった。
今回、同大学が実施している三つのコホート研究の検討があらためて行われ、ナッツ摂取と心血管疾患の発症がやはり負の相関関係にあることが報告された。
力強いタイトルのeditorial （J Am Coll Cardiol 2017；70：2533-2535）も含めてご紹介したい。
研究のポイント１： ３コホートでナッツ摂取と心血管疾患の相関を検討
本研究で解析されたコホート研究は以下の三つである。
・Nurses' Health Study（NHS：7万6,364人、女性、1980～2012年のデータ）
・Nurses' Health Study Ⅱ（NHSⅡ：9万2,946人、女性、1991～2013年のデータ）
・Health Professionals Follow-Up Study（HPFS：4万1,526人、男性、1986～2012年のデータ）
これらはいずれも世界的に有名なコホート研究であり、これまでにも数多くの論文を出しているが、念のため、簡単にご紹介する。
NHSは1976年に開始され、30～55歳の女性看護師12万1,700人を登録したコホート研究である。
NHSⅡは1989年に設立され、25～42歳の女性看護師11万6,671人を登録したコホート研究である。
HPFSは1986年に開始され、40～75歳の男性医療従事者5万1,529人を登録したコホート研究である。
いずれも登録から2年ごとに生活習慣や健康状態についてのアンケートがなされている。
本研究では、登録の時点で心血管疾患やがんの既往がある人、ナッツ摂取の状況についての情報を提供しなかった人、食事摂取記録の記載に漏れが多い人、エネルギー摂取が過少の人（男性＜800kcal/日、女性＜600kcal/日）、エネルギー摂取が過剰の人（男性＞4,200kcal/日、女性＞3,500kcal/日）を除外し、NHSの7万6,364人、NHSⅡの9万2,946人、HPFSの4万1,526人を解析対象とした。
食習慣アンケートにおけるナッツ摂取についての質問は28gを１サービングと定義し、以下の中から選択することになっていた。
サービング＝食べ物や飲み物の平均化した単位。例、パン１枚、ナッツ２８㌘は１サービング。
１．ほとんど摂取しない
２．月に1～3サービング
３．週に1サービング
４．週に2～4サービング
５．週に5～6サービング
６．日に1サービング
７．日に2～3サービング
８．日に4～6サービング
９．日に7サービング以上
また1998年以降には、それまでの総ナッツ摂取量に変えて、クルミ、ピーナツ、ピーナツバター、その他のナッツの摂取量を調査することとし、それらの合算量を総ナッツ摂取量とした。
実際の解析においては、暦年のナッツ摂取量を基に、以下の5群にまとめて解析した。
第一群：ほとんど摂取しない（0.00サービング/日）
第二群：週に1サービング未満（0.01～0.09サービング/日）
第三群：週に1サービング（0.10～0.19サービング/日）
第四群：週に2～4サービング（0.20～0.59サービング/日）
第五群：週に5サービング以上（0.60サービング/日以上）
心血管疾患の定義として、主要アウトカムには心筋梗塞、脳卒中、心血管死の複合エンドポイントをおいた。
また、複合エンドポイントのそれぞれの構成要素〔致死性・非致死性心筋梗塞、致死性・非致死性脳卒中（虚血性、出血性）〕を二次エンドポイントとした。
これらのエンドポイントがアンケ―ト上で回答された場合に、本人（本人が亡くなった場合には家族）にカルテ開示の承諾を求め、エンドポイントが生じた月とエンドポイントの診断内容を確認した。
研究のポイント２：ナッツ摂取量と心血管疾患の発症に負の相関
NHSで28.7年、NHSⅡで21.5年、HPFSで22.5年（計506万3,439人・年）の平均追跡期間中に、8,390人の心筋梗塞、5,910人の脳卒中、計1万4,136人の心血管疾患の発症があった。
そこで、主要アウトカムの発症リスクを各群で見てみると、ナッツ摂取が多い方が心血管疾患の発症リスクが少なかった。
これは年齢で調整しても、多変量（年齢、人種、BMI、身体活動量、エネルギー摂取量、喫煙状況、ビタミン剤内服の有無、アスピリン使用の有無、家族歴、既往歴、エネルギー摂取量、閉経状況、飲酒、野菜摂取、肉摂取）で調整しても同様であった。
こうしたナッツ摂取量と心血管疾患との負の相関は、一つひとつの心血管イベントについて検討した場合、心筋梗塞に対しては認められたが、脳卒中に対しては認められなかった。
ナッツの種類による相違を検討したところ、心筋梗塞に対してはいずれのナッツも発症リスクの減少につながっており、脳卒中に対しては特にクルミが（３コホートの合計ではピーナツも）発症リスクの減少につながっていた。
今回の結果を別な言葉で表現すると、「ナッツを２８㌘食べるごとに心血管疾患が全体として６%ずつ減少し、心筋梗塞としては１３%ずつ減少する」ということになるらしい。
私の考察：早速今日の夜食にナッツを食べよう
今回のデータ解析結果からは、なんとナッツを１サービング（２８㌘）摂取するごとに１３%もの心筋梗塞リスクの減少が得られるという。
もちろん、これはあくまでも観察研究から得られた解析結果にすぎない。
栄養学では、観察研究のデータと介入試験のデータに乖離が生じることがあり、観察研究のデータだけをうのみにして因果関係を推し量ることはできない。
しかし、PREDIMED試験で既に介入試験の結果と一致しているだけに、因果関係はあるのではなかろうか。
１サービングで１３%もの心筋梗塞リスクの減少が得られるというのは大げさな気もするが、負の関連があるのは間違いように思う。
この論文に対してJ Am Coll Caridol誌は、PREDIMED試験のメンバーでもある、スペイン・バルセロナの肥満栄養病態生理研究所のEmilio Ros氏にeditorial commentを委ね、
「ナッツを食べよ！されば生きながらえん！！（Eat Nuts, Live Longer）」という題名の論文を掲載している。
Ros氏も既存のデータとの一致から、ナッツ摂取による心血管疾患保護への因果関係が強く示唆されるとし、αリノレン酸（植物性ω3多価不飽和脂肪酸。特にクルミに多いとされる）が特に良い効果をもたらし、故にクルミは脳卒中に対しても保護的に働くのではないかとしている。
また、クルミと同様、ピーナツも脳卒中を含めて保護的であることにも注目しつつ、ピーナツバターではそうした作用がないことから、「おそらく、塩分や糖質が添加されるためにナッツのメリットが消失してしまっているのであろう」としている。
Ros氏の結論は、"ナッツは天然の健康カプセルと見なせるかもしれない"である。
１週間に１㍑のオリーブ油の摂取は難しい私ではあるが、１日に２８㌘のナッツなら可能だ。
早速今日の夜食にナッツを食べようと思う。
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